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标 题   细菌性阴道病研究现状  
时 间   2006-12-28 类 型   专业文献
内 容
 
 

 

细菌性阴道病

    一、细菌性阴道病的定义

    细菌性阴道病(Bacteral Vaginosis,简称BV)它是由于阴道内微生态平衡失调,兼性厌氧性优势菌——乳酸杆菌的大量减少或消失,加特纳氏菌、弯曲杆菌属、类杆菌属、普氏杆菌属等条件致病菌大量增生所引起的一种无阴道粘膜炎症性表现的综合症。其主要表现为异味白带增多,外阴有不适感等,近50%的患者没有明显症状。

    二、细菌性阴道病的危害

    细菌性阴道病是由多种致病性厌氧菌感染引起的无明显粘膜炎症的一种疾病,感染率在15%50%,且易复发。

    妇科:

      导致霉菌性阴道炎的主要原因。

      80%阴道滴虫患者伴有BV患者。

      造成输卵管炎、盆腔炎、宫外孕、不孕症、泌尿系感染、术后感染的危险因素。

      与妇科肿瘤相关,BV患者宫颈上皮内瘤变(CIN)是正常妇女的两倍。

    三、细菌性阴道病的流行病学
   
早在上个世纪人们就开始注意并研究细菌性阴道病,但在很长的时间里人们对其产生的原因尚不清楚,因而称之为非特异性阴道炎

    1955年,GardnerDukes医生在研究非特异性阴道炎的阴道分泌物时分离出一种革兰阴性杆菌,认为是本病的病原菌,被命名阴道嗜血杆菌。其后经电镜观察及DNA杂交研究,发现它不属于现今所知细菌菌属。Greenwood1980年)建议,由Gardner所分离出的阴道嗜血杆菌确定为一个新菌属,即Gardnerella,菌名为G·vaginalis(阴道加特纳菌,GV)。GardnerDukes医生的研究把细菌性阴道病的原因归结为阴道嗜血杆菌性阴道炎,并指出患有BV的妇女能够产生一种鳞状扁平上皮细胞——线索细胞(Clue Cell),医生可以据此诊断细菌性阴道病。他们的工作在当时具有突破性,为诊断和治疗细菌性阴道病提供了依据,对妇科和产科都有重要意义。      

    到了上世纪70年代,由多种细菌混合感染引起细菌性阴道病的观点代替了单一微生物感染的观点,而且引起感染的微生物的数量是决定症状发展的关键。到1980年代,对细菌性阴道病的研究越来越深入,并发现它与早产、炎症、肿瘤等妇产科疾病密切相关。
    1984
年瑞典斯德哥尔摩关于非特异性阴道炎的国际会议上正式将其命名为细菌性阴道病(BV,同时,在临床上对BV下了严格的定义,并确定了的检查指标。

    四、细菌性阴道病的诊断标准(Amsel法)

    同时拥有以下四项指标中的三项(必含第四项)才可诊断为细菌性阴道病:(1)阴道分泌物增多,变稀并有异味;(2)阴道PH 4.5;(3)在阴道分泌物中加入10%KOH会产生鱼腥味;(4)阴道分泌物涂片可见线索细胞。

    这是自80年代以来被临床广泛采用的 Amsel诊断方法。

    五、Amsel法的局限性

     随着人们对细菌性阴道病研究的深入和临床实践,发现Amsel法在实际操作中极易受到许多客观因素的影响,存在严重的局限性,缺乏可比性,也难以开展质量控制:

首先一些与疾病无关的因素均可使阴道的PH升高和分泌物产生异味,如经期、阴道冲洗等。同样,对气味的鉴别也因人而异。

     其次,pH的测定也依赖于人的操作,并且分泌物的稀释度也没有严格的规定。

重要的是线索细胞虽然有一定的特异性,但碎片及退化的细胞有时被误认为是线索细胞。识别更有赖于显微镜的质量、样本的采集和操作者对线索细胞的识别、计数能力等因素的共同影响(因为正常女性阴道也可能有线索细胞)。

     同一份标本用不同的人来判断往往会得出不一样的结果。美国科研人员对326份镜检线索细胞的重复性做过试验:对同一病人同时采集两份标本分别送到两个医学中心进行线索细胞的检测,结果符合率仅为67%

    六、临床检验新进展

      80年代后期,人们发现了BV与阴道中特有的微生物的代谢产物有关,并依次研究出一系列新的BV诊断技术和方法。随着对BV发病机制的不断深入了解,产生了以检测BV患者阴道分泌物中所特有的微生物的代谢产物为基础的诊断方法。经过医院实践,这些方法在操作性能、敏感性、特异性等方面优于Amsel法,且适于批量操作,在临床上可以推广操作。

      目前临床上推广操作的方法主要有两种,即胺实验法和唾液酸酶法。

     胺实验法:

      人们首先发现的是引起BV的细菌能产生高浓度特异性代谢物——多胺(腐胺、尸胺、丁二胺、三甲胺等)。组织多胺是在厌氧菌群侵蚀阴道上皮细胞过程中产生的主要代谢物。而且多胺的浓度直接反应了疾病的轻重程度。

     氨的产生是由于阴道加德纳菌和厌氧菌协同产生几种氨而非乳酸,这些氨在高pH条件下,容易挥发而产生恶臭的腐氨、尸氨、三甲胺等, Broad提出三甲基胺是BV鱼腥臭的主要物质,聚胺引起阴道黏膜上皮细胞的剥脱,而使阴道分泌物异常。林英(1993年)报道,粘附于剥脱的线索细胞上的微生物主要是阴道加德纳菌,其次是好动月牙杆菌。

      氨试验方法首先由Pheifer等在1978年提出。他们把10%KOH加入BV妇女的阴道分泌物标本中,可产生氨味。这是由于当加入碱后,多胺特别是腐氨和尸氨从它们的盐中释放出来。某些BV妇女在性交后阴道恶臭味更加强烈,这可能是因为精液的pH值较高,与KOH相同的作用产生了氨味。

    唾液酸酶法:

      一些引起感染的微生物所产生的酶被认为是致病因子。微生物可利用其自身产生的这些酶来干扰阴道的宿主防御体系。唾液酸酶则能去除组织中接近末端的糖链,两种作用均可增加细菌在宿主粘膜及组织表面的附着力,在混合性感染中,若有一种微生物产生粘蛋白水解酶便可改变宿主粘膜通透性,使其他细菌更容易与宿主上皮细胞结合并侵入。研究证实,唾液酸酶浓度与BV致病过程有关,其活性与早产、胎膜早破、低体重儿等一系列不良妊娠后果有直接关系;BV妇女阴道分泌物中的唾液酸酶活性明显高于正常妇女,甚至可达正常40多倍。

 

七、治疗

     目前认为治疗BV最有效药物是甲硝唑,替硝唑,因为阴道内多数厌氧菌对这类药敏感,使pH值降低而抑制GV繁殖。据吕文和等(1994年)做61GV的敏感试验结果,氯霉素敏感率达100%,氨苄西林和红霉素分别为95.1%93.4%。除氯霉素不良反应较严重,而不用之外,其他几种可选用。

美国CDC推荐治疗方案:

   1    甲硝唑 全身用药:500mg,一天两次,连续七天;局部用药:0.75%甲硝唑凝胶,5g,一天两次,连续五天。

   2    克林霉素(妊娠妇女用药)全身用药:300mg,一天两次,连续七天;局部用药:2%克林霉素,5g,一天两次,连续七天。

   注意事项:

    1)由于BV是菌群失调引起的一种疾病,使用抗菌药物治疗是一种治标不治本的方案,经过抗生素治疗后,厌氧菌虽被杀死,但菌群的平衡仍需要一个较长的时间才能恢复平衡,而且由于体液中药物的残留,菌群恢复更加困难,而此间很易BV再次感染,因此上述治疗方案均不是治疗BV的最佳方案,最佳方案应是人为往阴道补充好氧菌群(主要是乳酸杆菌),不过现有的治疗BV的活菌制剂质量不太可靠,很难保证活菌的数量和质量,上述方案实在是目前不得已而为之。

    2)混合感染的病人,如BV+淋病,应先选择有特效的药物治疗淋病,若用青霉素治疗淋病,则同时治疗BV,达到事半功倍之效。若BV+阴道滴虫性阴道炎,则首先选甲硝唑或替硝唑。若BV+念珠菌性阴道炎,可选用制霉菌素泡腾片或栓剂放入阴道内,治疗念珠菌性阴道炎同时口服甲硝唑治疗BV

    3)如发现BV患者治疗后有症状复发,可重新治疗1个疗程,同时检查其配偶,可发生龟头炎症状,并同时给以甲硝唑口服治疗。亦有人认为BV复发,其性伙伴治疗也不一定能防止女性再发。

    4)不主张采用药物冲洗阴道,由于药物浓度或冲洗器械使用不当,而使阴道黏膜受到轻微损伤,反而造成易感染其它细菌的环境。

    5)服甲硝唑期间应戒酒,否则容易产生双硫样反应。

    6BV能引起产后子宫内膜炎,BV患者应避免子宫切除术,易引起腹腔感染。

 
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